Akupunktur-Studie

Einfluss der Akupunktur auf die Schwangerschaftsrate
Schwangerschaftsrate bei Patienten, die sich einer assistierten
Reproduktionstherapie
Dr. Wolfgang E. Paulus,a Dr. Mingmin Zhang,b Dr. Erwin Strehler,a
Imam El-Danasouri, Ph.D.,a und Karl Sterzik, M.D.a
Christian-Lauritzen-Institut, Ulm, Deutschland
Zielsetzung: Bewertung der Wirkung von Akupunktur auf die Schwangerschaftsrate bei der assistierten Reproduktionstherapie
(ART) zu untersuchen, indem eine Gruppe von Patienten, die kurz vor und nach dem Embryotransfer eine Akupunkturbehandlung
mit einer Kontrollgruppe, die keine Akupunktur erhielt.
Aufbau: Prospektive, randomisierte Studie.
Umgebung: Fertilitätszentrum.
Patient(en): Nach einer informierten Zustimmung wurden 160 Patientinnen, die sich einer ART unterzogen und Embryonen von guter Qualität hatten
wurden nach dem Zufallsprinzip in die folgenden zwei Gruppen eingeteilt: Embryotransfer mit
Akupunktur (n 80) und Embryotransfer ohne Akupunktur (n 80).
Intervention(en): Die Akupunktur wurde bei 80 Patientinnen 25 Minuten vor und nach dem Embryotransfer durchgeführt. In
der Kontrollgruppe wurden die Embryonen ohne jegliche unterstützende Therapie transferiert.
Hauptergebnismaß(e): Die klinische Schwangerschaft war definiert als das Vorhandensein einer Fruchtblase bei einer
Ultraschalluntersuchung 6 Wochen nach dem Embryotransfer.
Ergebnis(se): Klinische Schwangerschaften wurden bei 34 von 80 Patientinnen (42,5 %) in der Akupunkturgruppe dokumentiert,
während die Schwangerschaftsrate in der Kontrollgruppe nur 26,3 % (21 von 80 Patientinnen) betrug.
Schlussfolgerung(en): Akupunktur scheint ein nützliches Instrument zur Verbesserung der Schwangerschaftsrate nach ART zu sein. (Fertil Steril
2002;77:721â€" 4. ©2002 by Amerikanische Gesellschaft für Reproduktionsmedizin.)
Schlüsselwörter: Akupunktur, assistierte Reproduktion, Embryotransfer, Schwangerschaftsrate
Akupunktur ist ein wichtiges Element der traditionellen
chinesischen Medizin (TCM), die sich
mindestens 4.000 Jahre zurückverfolgt werden kann. Akupunktur
lindert nachweislich Übelkeit
und Erbrechen, Zahnschmerzen, Sucht, Kopfschmerzen,
Menstruationskrämpfe, Tennisarm, Fibromyalgie,
myofaszialen Schmerzen, Arthrose, Karpaltunnel
Karpaltunnelsyndrom und Asthma. Sowohl physiologische als auch
psychologischen Vorteile der Akupunktur sind
in den letzten Jahren wissenschaftlich
Jahren nachgewiesen.
Bislang gibt es jedoch nur wenige
seriöse Studien über den Einsatz der Akupunktur in der
in der Reproduktionsmedizin. Die Veröffentlichungen konzentrieren sich
vor allem auf die Akupunkturbehandlung bei männlicher Unfruchtbarkeit
(1, 2). Elektroakupunktur kann die
Blutflusswiderstand in den Gebärmutterarterien unfruchtbarer
unfruchtbaren Frauen reduzieren (3). Eine positive Auswirkung der Elektroakupunktur
auf endokrinologische Parameter
und den Eisprung bei Frauen mit polyzystischem
Syndrom wurde nachgewiesen (4). Darüber hinaus
wurde die Ohrakupunktur erfolgreich
zur Behandlung der weiblichen Unfruchtbarkeit eingesetzt (5).
In der vorliegenden Studie wählten wir Akupunktur
Akupunkturpunkte, die die Gebärmutter entspannen, nach den
Prinzipien der TCM. Da Akupunktur das
das autonome Nervensystem beeinflusst, sollte diese
Behandlung die endometriale Empfänglichkeit optimieren
(6). Unser Hauptziel war es, zu untersuchen
ob Akupunktur bei Embryotransfer die klinische
Embryotransfer die klinische Schwangerschaftsrate erhöht.
MATERIALIEN UND METHODEN
Diese Studie war eine prospektive randomisierte
Studie am Christian-Lauritzen-Institut in Ulm,
Deutschland. Sie wurde von der Ethikkommission
der Universität Ulm genehmigt.
Insgesamt 160 gesunde Frauen, die sich einer
Behandlung mit In-vitro-Fertilisation (IVF; n
Eingereicht am 5. Juni 2001;
überarbeitet und akzeptiert
16. Oktober 2001.
Bitte um Nachdruck: Wolfgang
E. Paulus, M.D., Christian-
Lauritzen-Institut,
Frauenstr. 51, D-89073,
Ulm, Deutschland (FAX:
49-731-9665130; E-mail:
paulus@reprotox.de).
a Abteilung für
Reproduktionsmedizin,
Christian-Lauritzen-Institut.
b Abteilung für Traditionelle
Chinesische Medizin, Tongji
Krankenhaus, Tongji Medical
Universität, Wuhan,
Volksrepublik
China.
FRUCHTBARKEIT UND STERILITÄT
VOL. 77, NO. 4, APRIL 2002
Copyright ©2002 Amerikanische Gesellschaft für Reproduktionsmedizin
Herausgegeben von Elsevier Science Inc.
Gedruckt auf säurefreiem Papier in den U.S.A.
0015-0282/02/$22.00
PII S0015-0282(01)03273-3
721
101) oder intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI; n 59)
wurden für die Studie rekrutiert. Das Alter der Patienten reichte
von 21 bis 43 Jahren (Durchschnittsalter: 32,5 4,0 Jahre). Die Ursache der
Unfruchtbarkeit war in beiden Gruppen gleich (Tabelle 1). Nur
Patienten mit guter Embryoqualität wurden in die Studie aufgenommen.
Studie aufgenommen. Mithilfe einer computergestützten Randomisierungsmethode wurden die Patienten
entweder der Akupunkturgruppe oder der Kontrollgruppe zugewiesen.
Gruppe zugeteilt.
Die Stimulation der Eierstöcke, die Entnahme der Eizellen und die In-vitro-Kultur
wurden wie zuvor beschrieben durchgeführt (7). Transvaginal
transvaginale ultraschallgesteuerte Nadelaspiration der Follikelflüssigkeit
36 bis 38 Stunden nach der Verabreichung von hCG durchgeführt. Unmittelbar
Unmittelbar nach der Follikelpunktion wurden die Eizellen entnommen,
untersucht und in vitro befruchtet. Die Bedingungen für die Spermienpräparation und -kultur
Bedingungen unterschieden sich in beiden Gruppen nicht.
Bei schwerer männlicher Subfertilität wurde die ICSI bevorzugt, wie in der
wie in der Literatur beschrieben (8). Achtundvierzig Stunden nach der IVF
oder ICSI-Verfahren wurden die Embryonen nach ihrem
ihrem Aussehen als Typ 1 oder 2 (gut), Typ 3 oder 4 (schlecht) bewertet, wie
wie in der Literatur beschrieben (9).
Unmittelbar vor und nach dem Embryotransfer wurden bei allen Patienten
Ultraschalluntersuchungen der Gebärmutter mit einer transvaginalen 7-MHz-Sonde
Sonde (LOGIQ 400 Pro, GE Medical Systems Ultrasound
Europe, Solingen, Deutschland). Gepulste Doppler-Kurven
der beiden Gebärmutterarterien wurden von einem Beobachter gemessen. Der
Pulsatilitätsindex (PI) für jede Arterie wurde elektronisch berechnet
anhand einer glatten Kurve, die an die durchschnittliche Wellenform
über drei Herzzyklen angepasst.
In Übereinstimmung mit dem deutschen Gesetz wurden maximal drei Embryonen
Gesetz am Tag 2 oder 3 nach der Eizellentnahme in die Gebärmutterhöhle transferiert.
3 nach der Eizellenentnahme in die Gebärmutterhöhle übertragen. Für den Embryoersatz wurde die Patientin
wurde die Patientin in Rückenlage und mit leerer Blase in die
Blase. Die Zervix wurde mit einem zweischaligen Spekulum freigelegt,
und dann vor dem Embryotransfer mit Kulturmedien gewaschen.
Labotect Embryotransfer-Katheterset (Labotect GmbH,
Go¨ttingen, Deutschland) wurde für den atraumatischen Austausch verwendet
durch die gebogene Führungskanüle mit Kugelkopf, wodurch das Set
das Set auch bei schwierigen anatomischen Verhältnissen zuverlässig eingesetzt
Bedingungen. Der metallverstärkte innere Katheterschaft ermöglichte
eine sichere Passage durch den Zervikalkanal. Wenn die
Katheterspitze in der Nähe des Fundus lag, wurde das Medium mit
wurde das Medium mit den Embryonen ausgestoßen und der Katheter vorsichtig zurückgezogen.
Nach dieser Prozedur wurde die Patientin für 25 Minuten in Bettruhe gelegt.
Minuten Bettruhe. Alle Eizellenentnahmen und Embryotransfers wurden
wurden von einem Untersucher nach der gleichen Methode durchgeführt. Der
Der Untersucher wusste nicht, zu welcher Behandlungsgruppe die Patientin gehörte
(Kontrolle oder Akupunktur).
Zum Zeitpunkt des Embryotransfers wurden Blutproben (10
mL) aus der Cubitalvene entnommen. Plasma-Östrogen
wurde mit einer immunometrischen Methode bestimmt, bei der das
IMMULITE 2000 Immunoassay System (DPC Diagnostic
Product Corporation, Los Angeles, CA) bestimmt.
Die Lutealphase wurde durch die transvaginale Verabreichung von Progesteron
Verabreichung (Utrogest , 200 mg, dreimal täglich
Tag; Kade, Berlin, Deutschland). Die Verabreichung von Progesteron
wurde am Tag nach der Eizellentnahme begonnen und bis zum
wurde bis zur Serum-hCG-Bestimmung 14 bis 16 Tage nach dem Transfer fortgesetzt
nach dem Transfer und, im Falle einer Schwangerschaft, bis zur Schwangerschaftswoche
8.
Jede Patientin der Versuchsgruppe erhielt eine Aku-
T A B L E 1
Deskriptive Daten zur Akupunktur- und Kontrollgruppe (Mittelwert SD oder Gesamtzahl).
Kontrollgruppe
(n 80)
Akupunkturgruppe
(n 80) Statistik
Alter der Patientinnen (Jahre) 32,1 3,9 32,8 4,1 NS
Anzahl der vorangegangenen Zyklen 2,0 2,0 2,1 2,1 NS
Anzahl der übertragenen Embryonen 2,1 0,5 2,2 0,5 NS
IVF (n) 54 47 NS
ICSI (n) 26 33 NS
Anzahl der Zyklen mit männlicher Unfruchtbarkeit 46 47 NS
Anzahl der Zyklen mit Eileitererkrankung 21 22 NS
Anzahl der Zyklen mit polyzystischen Eierstöcken 2 2 NS
Anzahl der Zyklen mit unbekannter Ursache der Unfruchtbarkeit 11 9 NS
Dicke des Endometriums (mm) 9,9 2,7 9,1 2,4 NS
Plasma-Östradiol am Tag des Embryotransfers (pg/ml) 1001 635 971 832 NS
Pulsatilitätsindex der Uterusarterien (PI) vor Embryotransfer
Transfer
2.00 0.56 2.02 0,45 NS
Pulsatilitätsindex der Uterusarterien (PI) nach Embryotransfer
Transfer
2.19 0.52 2.22 0,44 NS
Schwangere 21/80 (26,3%) 34/80 (42,5%) P .03
NS nicht signifikant (P .05).
Paulus. Akupunktur bei ART. Fertil Steril 2002.
722 Paulus et al. Akupunktur bei ART Vol. 77, No. 4, April 2002
Punktionsbehandlung 25 Minuten vor und nach dem Embryotransfer
Transfer. Sterile Einwegnadeln aus rostfreiem Stahl (0,25 25
mm) wurden in die Akupunkturpunkte eingeführt. Nadel
Nadelreaktion (Wundsein, Taubheitsgefühl oder Dehnung um den
Deqi-Empfindung) traten während des ersten Einstichs auf.
Nach 10 Minuten wurden die Nadeln gedreht, um die
Deqi-Empfindung. Die Nadeln wurden 25 Minuten lang in ihrer Position belassen
Minuten in Position belassen und dann entfernt. Die Einstichtiefe der Nadeln
betrug etwa 10 bis 20 mm, je nach der zu behandelnden Körperregion.
die behandelt wurde. Vor dem Embryotransfer haben wir die
folgende Stellen: Cx6 (Neiguan), Sp8 (Diji), Liv3
(Taichong), Gv20 (Baihui) und S29 (Guilai).
Nach dem Embryotransfer wurden die Nadeln an folgenden Stellen eingeführt
folgenden Punkten eingeführt: S36 (Zusanli), Sp6 (Sanyinjiao), Sp10
(Xuehai) und Li4 (Hegu).
Außerdem verwendeten wir kleine rostfreie Nadeln (0,2 13
mm) für die Ohrakupunktur an den folgenden Punkten, ohne
ohne Rotation: Ohrpunkt 55 (Shenmen), Ohrpunkt 58 (Zhigong)
Ohrpunkt 22 (Neifenmi), und Ohrpunkt 34 (Naodian). Zwei
Nadeln wurden in das rechte Ohr eingeführt, die anderen beiden Nadeln
in das linke Ohr. Die vier Nadeln blieben 25 Minuten lang in den Ohren.
Minuten in den Ohren. Die Seite der Ohrakupunktur wurde nach dem
nach dem Embryotransfer gewechselt. Auch die Patientinnen der Kontrollgruppe
Kontrollgruppe blieben nach dem Embryotransfer ebenfalls 25 Minuten lang ruhig liegen. Alle
Behandlungen wurden von demselben gut geschulten Untersucher durchgeführt,
auf dieselbe Weise durchgeführt.
Das primäre Ziel der Studie war es, festzustellen, ob
Akupunktur die klinische Schwangerschaftsrate nach einer IVF- oder
oder ICSI-Behandlung verbessert. Der Student’s t-Test wurde als Korrektiv
gegen ein mögliches Ungleichgewicht zwischen den beiden Gruppen
zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich folgender Variablen: Alter der Patientin, Anzahl der
Anzahl der vorherigen Zyklen, Anzahl der transferierten Embryonen, Endometriumdicke
Endometriumdicke, Plasma-Östradiol am Tag des Transfers, Methode der
Behandlungsmethode (IVF oder ICSI) und Blutflussimpedanz in den
Gebärmutter-Arterien (Pulsatilitätsindex). Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet
um die beiden Gruppen zu vergleichen. Alle statistischen Analysen wurden
wurden mit dem Softwarepaket Statgraphics
(Manugistics, Inc., Rockville, MD) durchgeführt.
ERGEBNISSE
Insgesamt wurden 160 Patienten für die Studie rekrutiert. Patienten
die während des ersten Behandlungszyklus nicht schwanger wurden
wurden nicht erneut in die Studie aufgenommen. Die Randomisierung erfolgte nach dem Zufallsprinzip,
wurden 80 Patientinnen mit Akupunktur behandelt, und 80
Patientinnen erhielten die übliche Therapie ohne Akupunktur.
Wie Tabelle 1 zeigt, gab es keine statistisch signifikanten
Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf die
folgenden Kovarianten: Alter der Patientin, Anzahl der
Alter der Patientin, Anzahl der vorangegangenen Zyklen, Anzahl der übertragenen Embryonen, Dicke des Endometriums,
Plasma-Östradiol am Tag des Transfers oder der
Behandlung (IVF oder ICSI). Die klinischen Indikationen für ART waren
waren für die Patientinnen beider Gruppen gleich. Die Blutflussimpedanz
in den Uterusarterien (Pulsatilitätsindex) unterschied sich nicht
zwischen den Gruppen vor und nach dem Embryotransfer.
Die Analyse zeigt, dass die Schwangerschaftsrate in der Akupunkturgruppe
Akupunkturgruppe deutlich höher ist als in der Kontrollgruppe
Gruppe (42,5 % gegenüber 26,3 %; P .03).
DISKUSSION
Die in dieser Studie verwendeten Akupunkturpunkte wurden
nach den Prinzipien der TCM ausgewählt (10): Stimulation der
Taiying-Meridiane (Milz) und Yangming-Meridiane (Magen,
Dickdarm) würde zu einer besseren Durchblutung und mehr
Energie in der Gebärmutter. Die Stimulation der Körperpunkte Cx6,
Liv3 und Gv20, sowie die Stimulation der Ohrpunkte 34
und 55, würde die Patientin beruhigen. Der Ohrpunkt 58 würde die
die Gebärmutter beeinflussen, während der Ohrpunkt 22 das
endokrine System stabilisiert.
Die anästhesieähnlichen Wirkungen der Akupunktur wurden
ausgiebig untersucht. Akupunkturnadeln stimulieren Muskel
Afferenzen, die Ergorezeptoren innervieren, was zu einer erhöhten
-Endorphin-Konzentration im Liquor führt (11).
Das hypothalamische -endorphinerge System hat hemmende
hemmend auf das vasomotorische Zentrum und reduziert dadurch die sympathische
Aktivität. Dieser zentrale Mechanismus, an dem der
Hypothalamus- und Hirnstammsystem beteiligt ist, steuert viele wichtige
Organsysteme des Körpers (12). Zusätzlich zur zentralen sympathischen
Hemmung durch das Endorphinsystem kann die Akupunktur
Stimulation der sensorischen Nervenfasern den sympathischen Ausfluss
Ausfluss auf der Ebene der Wirbelsäule hemmen. Durch die Veränderung der Konzentration
der zentralen Opioide kann die Akupunktur auch die Funktion
Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse über den
zentralen sympathischen Systems regulieren (13).
Kim et al. (14) schlugen vor, dass eine Li4-Akupunkturbehandlung
bei der Hemmung der Gebärmuttermotilität nützlich sein könnte. In ihren Ratten
Rattenexperimenten unterdrückte die Behandlung des Li4-Akupunkturpunkts
die Expression des Enzyms COX-2 im Endometrium und Myometrium
schwangerer und nicht schwangerer Gebärmütter.
Stener-Victorin et al. (3) verringerten den hohen Blutflusswiderstand der Uterusarterie
Blutflussimpedanz durch eine Serie von acht Elektroakupunktur
Elektroakupunkturbehandlungen, zweimal pro Woche über 4 Wochen. Sie vermuten, dass
eine verringerte tonische Aktivität in den sympathischen vasokonstriktorischen
Fasern zur Gebärmutter und eine Beteiligung zentraler Mechanismen
mit allgemeiner Hemmung des sympathischen Ausflusses
für diesen Effekt verantwortlich sein könnten. In unserer Studie konnten wir keine
Studie konnten wir keine Unterschiede im Pulsatilitätsindex zwischen der
Akupunktur- und Kontrollgruppe vor oder nach dem Embryotransfer feststellen.
Dies könnte auf ein anderes Akupunkturprotokoll und die
die ausgewählte Stichprobe von Patientinnen mit hoher Blutflussimpedanz
der Gebärmutterarterien (PI 3,0) in der Studie von Stener-Victorin
et al. Studie.
Da wir keine signifikanten Unterschiede in den
Kovarianten zwischen der Akupunktur- und der Kontrollgruppe feststellen konnten, wurde die
FRUCHTBARKEIT & STERILITÄT 723
Ergebnisse zeigen, dass die Akupunkturtherapie die Schwangerschafts
Rate verbessert.
Weitere Forschung ist erforderlich, um genau zu zeigen, wie
Akupunktur physiologische Veränderungen in der Gebärmutter und im
Fortpflanzungssystem bewirkt. Um die Möglichkeit auszuschließen, dass Akupunktur
nur psychologische oder psychosomatische Wirkungen hervorruft,
planen wir, ein Placebo-Nadelset als Kontrolle in einer
Studie zu verwenden.
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