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Beitrag zur Klärung der 'Progesteron-Frage'

  • Aliena
  • 20. Juli 2006 um 09:30
  • Aliena
    2-Zeller
    Beiträge
    19
    • 20. Juli 2006 um 09:30
    • #1

    Hallo

    Die 'Progesteron-Frage' (welches Mittel, wieviel, wie lange etc.) wird hier laufend diskutiert und es besteht eine grosse Unsicherheit, ob das (meist) empfohlene Utrogestan 200 mg (1-1-2) oder Crinone 8% genügen würde. Die Meinung dies genüge nicht, ist im Forum weit verbreitet, und so wird denn auch oft mit Progesteron-Spritzen ergänzt.

    Mein eigener EZSP-Arzt befürwortet das zusätzliche Progesteron-Spritzen nicht und sagt, Utrogestan 200 mg (1-1-2) sei bereits hochdosiert und völlig ausreichend. Von wissenschaftlicher Seite her, sei die Frage bereits seit mehreren Jahren klar beantwortet und mehrfach repliziert worden.
    Die vielen Studien ergaben keine erhöhten Geburtenraten bei einer hochdosierten Progesteron-Therapie!

    Untenstehend sind einige wissenschaftliche Publikationen dazu aufgeführt. Solch kontrollierten wissenschaftlichen Studien kann man trauen, denn die Ergebnisse wurden mehrfach von unterschiedlichen Forschungsgruppen auf der ganzen Welt, in tausenden von IVF-Zyklen, repliziert.

    Diese und viele anderen Studien sind zu finden unter: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?DB=pubmed


    Alles Gute wünscht Euch
    Aliena :flower:


    Einige Publikationen:

    Effect of progesterone supplementation in early pregnancy on the pregnancy outcome after in vitro fertilization
    Publiziert in: Fertil Steril. 2006 May;85(5):1550-2. Epub 2006 Apr 17.

    Autoren: Proctor A et al., Department of Obstetrics and Gynecology, Carolinas Medical Center, Charlotte, North Carolina, USA.

    Abstract:
    A retrospective cohort study was performed to evaluate IVF clinical pregnancy rates and livebirth rates between patients receiving progesterone supplementation through the first trimester of pregnancy (first trimester protocol) at 12 weeks vs. discontinuation after a positive beta-hCG test 2 weeks after retrieval (luteal protocol) at 4 weeks of pregnancy. A similar rate of clinical pregnancies occurred at 7 weeks (81.8% luteal protocol vs. 85.8% first trimester protocol; P=.49) and for livebirth rates (76.8% luteal protocol vs. 75.0% first trimester protocol; P=.80), but a trend toward a higher rate of pregnancy loss after 7 weeks in the first trimester protocol group occurred (15.5% vs. 4.4%; P=.06), indicating that first trimester progesterone supplementation may support early pregnancy through 7 weeks by delaying miscarriage but does not improve livebirth rates.
    PMID: 16603159 [PubMed - indexed for MEDLINE]


    Progesterone supplementation during early gestations after IVF or ICSI has no effect on the delivery rates: a randomized controlled trial.

    Publiziert in: Hum Reprod. 2002 Feb;17(2):357-61.
    Autoren: Nyboe Andersen A et al., The Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, 2100 Copenhagen, Denmark. anyboea@rh.dk

    Abstract:
    BACKGROUND: The aim was to study whether prolongation of luteal support during early pregnancy influences the delivery rate after IVF. METHODS: Dual centre study including 303 women who achieved pregnancy after IVF or ICSI was used. All were treated with the long protocol using GnRH agonists and given luteal support with 200 mg vaginal progesterone three times daily during 14 days from the day of transfer until the day of a positive HCG test. The study group (n = 150) withdrew vaginal progesterone from the day of positive HCG. The control group (n = 153) continued administration of vaginal progesterone during the next 3 weeks of pregnancy. RESULTS: The number of miscarriages prior to and after week 7 of gestation was seven (4.6%) and 15 (10.0%) in the study group and five (3.3%) and 13 (8.5%) in the control group respectively. The number of deliveries was 118 (78.7 %) in the study group and 126 (82.4 %) in the control group. The differences were not significant. CONCLUSIONS: Prolongation of progesterone supplementation in early pregnancy has no influence on the miscarriage rate, and thus no effect on the delivery rate. Progesterone supplementation can safely be withdrawn at the time of a positive HCG test.
    PMID: 11821278 [PubMed - indexed for MEDLINE]


    Progesterone supplementation during early gestation after in vitro fertilization has no effect on the delivery rate.

    Publiziert in: Fertil Steril. 2001 Feb;75(2):337-41.
    Autoren: Schmidt KL et al., The Fertility Clinic 4071, The Juliane Marie Center, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Blegdamsvej 9, DK-2100 Copenhagen, Denmark.

    OBJECTIVE: To compare the delivery rate with IVF or ICSI in women who did and did not receive progesterone supplementation in the first 3 weeks after a positive hCG test result. DESIGN: Retrospective study. SETTING: Fertility Clinic, Rigshospitalet University Hospital, Copenhagen, Denmark. PATIENT(S): 200 pregnant women who did not receive progesterone (intervention group) and 200 pregnant women who received progesterone for 3 weeks after a positive hCG result. INTERVENTION(S): In the study group, vaginal progesterone therapy was withdrawn on the day of positive hCG result. In the control group, treatment with progesterone, 600 mg/d, was continued for 3 weeks after a positive hCG result. Both groups received 600 mg of progesterone starting on the day of embryo replacement until testing positive for pregnancy 14 days after embryo transfer. MAIN OUTCOME MEASURES: Delivery rate. RESULT(S): The number of deliveries was 126 in the study group and 128 in the control group. CONCLUSION(S): The delivery rate was the same in pregnant women who received and those who did not receive progesterone for 3 weeks after a positive hCG result. Progesterone supplementation for more than 2 weeks after embryo transfer may therefore yield no benefit in terms of pregnancy.
    PMID: 11172836 [PubMed - indexed for MEDLINE]


    Efficacy and tolerability of vaginal progesterone capsules (Utrogest 200) compared with progesterone gel (Crinone 8%) for luteal phase support during assisted reproduction.

    Publiziet in: Fertil Steril. 2005 Jun;83(6):1641-9.
    Autoren: Kleinstein J et al., Clinic for Reproductive Medicine and Gynecologic Endocrinology, Faculty of Medicine, Otto-von-Guericke-University, Magdeburg, Germany. juergen.kleinstein@medizin.uni-magdeburg.de

    OBJECTIVE: To demonstrate the comparative efficacy and tolerability of capsules containing 200 mg of P (Utrogest 200) or Crinone 8% gel for luteal phase and early pregnancy support during assisted reproduction techniques (ART). DESIGN: Prospective, multicenter, randomized, controlled, open, parallel-group Phase III trial. SETTING: Seventeen German IVF centers. PATIENT(S): Four hundred thirty women who underwent their first IVF or intracytoplasmic sperm injection cycle were randomized after successful transfer of two or three embryos from July 1999 through September 2001. INTERVENTION(S): Patients vaginally applied capsules containing 200 mg of P (Utrogest 200) three times per day or containing Crinone 8% gel twice per day. Therapy was started in the evening of the ET day and continued up to 10 weeks in pregnant women. If the pregnancy test proved to be negative, application was stopped. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Ongoing pregnancy rate at the end of the study (12th week of gestation). Secondary outcomes were rate of implantation and abortion, number and reasons of withdrawals, as well as adverse events, assessment of tolerability, and acceptance. RESULT(S): There were no relevant differences in demographic and other characteristics between the two groups. Ongoing pregnancy rates were 25.2% in the Utrogest 200 group and 22.2% in the Crinone 8% group when patients were analyzed who normally completed the trial. In the Utrogest 200 vs. the Crinone 8% group, the implantation rate (14.7% vs. 11.9%) and abortion rate (18.2% vs. 19.1%) were not statistically different. The rate of withdrawals at the individual visits also did not differ between treatment groups. Tolerability of both drugs was good, and very few study drug-related adverse events were observed in both groups. CONCLUSION(S): The luteal phase support in ART cycles with Utrogest 200 capsules (three times per day) or Crinone 8% gel (two times per day) by the vaginal route resulted in similar outcomes with respect to implantation, ongoing pregnancy, and abortion rates. The two recommended regimens of P supplementation in ART proved to be equivalent and safe.
    PMID: 15950631 [PubMed - indexed for MEDLINE]

  • Ines + Chris
    Blastozyste
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    • 20. Juli 2006 um 11:30
    • #2

    Re: Beitrag zur Klärung der 'Progesteron-Frage'

    Hallo Aliena,

    danke für die angeführten Studien und Dein Engagement. Wir werden auf keinen Fall die Aussage Deines Doc in Frage stellen, das steht uns fern.
    Nur leider sind hier im Forum ausreichend Gegenbeispiele bekannt, bei denen Utrogest 100mg in hoher Dosis nicht ausgereicht haben.
    Wenn wir uns recht erinnern, war das z.B. bei Enia der Fall. Sie hatte Schmierblutungen unter Utrogest, die nach der Applikation der Progesteronspritzen wegwaren.
    Bei Ines wurde anhand von Blutuntersuchungen nachgewiesen, dass das Utrogest so gut wie keine Wirkung hatte. Der Progesteronspiegel ergab keine Erhöhung, erst nach der Gabe von Progesteron-Spritzen war ein signifikanter Anstieg messbar.

    Zu den Studien hätten wir zu sagen, dass sich alle Studien auf IVF/ICSI - Behandlungen stützen und nicht auf eine Eizellspende. Wir denken schon, dass es dort einen Unterschied gibt zwischen IVF/ICSI und Eizellspende.

    Es gibt auch leider in Deutschland kein Utrogest 200mg.

    Was aber sicherlich interessant zu beobachten ist, ist die Tatsache dass man in der letzten Zeit vermehrt von Kliniken liest oder hört, die Progesteron-Spritzen anstatt Progesteron-Kapseln einsetzen.

    Gruß

    Ines & Chris

  • Aliena
    2-Zeller
    Beiträge
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    • 20. Juli 2006 um 13:32
    • #3

    Re: Beitrag zur Klärung der 'Progesteron-Frage'

    Hallo Ines + Chris

    Einzelfälle mag es immer geben. Aber das ist doch kein Grund das Ergebnis aus 1000en weiterer IVF-Zyklen nicht zur Kenntnis zu nehmen! Eine zusätzliche Behandlung mit Spritzen-Progesteron macht dann Sinn wenn wirklich ein Progesteron-Mangel besteht. Gemäss Auskunft meines Arztes ist das Progesteron im Blut nicht zuverlässig bestimmbar und. es gäbe keinen Richtwert wie hoch er sein müsse.

    Zum Argument, dass es sich in den zitierten Studien um IVF/ICSI und nicht um EZS-Zyklen handelt ist zu sagen, dass die medikamentöse Behandlung bei einer EZS genau der eines 'normalen' Kryo-IVF/ICSI-Zyklus entspricht. Wenn bei letzterer die üblichen Progesteron-Dosen (üblicherweise Utrogest oder Crinone) nicht genügen würden, wäre die Erfolgsrate dramatisch schlechter als bei IVF, was aber nicht so ist. Bekanntlich wird die tiefere Erfolgsrate bei Kryo auf die Kryokonservierung zurückgeführt.

    Weiteres Argument: 'meine' Kiwu-ESZ-Klinik hat mit Utrogestan 200 mg (1-1-2), also 800 mg/Tag Erfolgsraten von 60% pro Transfer zu vermelden. Wenn nun all diese Frauen systematisch mit Progesteron unterversorgt wären, wäre die Rate wohl kaum so hoch.

    Ich bin gerne zur weiteren Recherche und Diskussion zu dem Thema bereit. Ich bin aber der Meinung, dass eine solche Diskussion auf repräsentativen Informationen, also wissenschaftlich fundiert, basieren sollte und nicht auf Einzelerfahrungen. Denn es gibt für jede Meinung sicherlich Einzelfälle, die anzuführen wären, die aber im Allmeinen keine Bedeutung haben müssen.

    Gibt es nach Eurem Wissen Studien bei EZS?

    Es grüsst :tach:
    Aliena

  • Ines + Chris
    Blastozyste
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    • 20. Juli 2006 um 13:53
    • #4

    Re: Beitrag zur Klärung der 'Progesteron-Frage'

    Hallo Aliena,

    sicherlich sind Studien wichtig und auch richtig.
    Wir haben uns mal umgesehen und keine Studie im Bereich Eizellspende zu diesem Thema gefunden. Was wir gefunden haben, war eine Studie, dass Progesteron-Spritzen das Risiko einer Frühgeburt senkt.
    Allerdings denken wir schon, dass es ein Unterschied im Hormonhaushalt einer Frau gibt, wenn diese IVF/ICSI oder Eizellspende macht. Wir lassen uns da ntürlich gerne eines besseren Belehren.

    Bliebe aber noch zu klären, warum in den letzten Wochen/Monaten viele Kliniken von Kapseln auf Spritzen oder zumindest die Kombination von Kapseln/Gel gewechselt haben. Das lesen wir auch immer wieder in anderen Foren (deutsche und ausländische), dass die Frauen mit Spritzen weniger Probleme haben als mit Kapseln, also irgendwas muss da ja dran sein. Sonst würden es die Ärzte ja auch nicht einfacch so verordnen.

    Im Endeffekt ist es doch auch nicht unbedingt wichtig, ob es Spritzen, Kapseln oder Gel ist, wichtig ist doch nur, dass die Schwangerschaft intakt bleibt mit welcher Art von Progesteron auch immer.
    Du solltest trotzdem mal ein bischen hier nachlesen und mal schauen, wieviele Frauen hier Probleme mit "normalem" Utrogest hatten, welche sich unter der Gabe von Spritzen gebessert haben.

    Gruß

    Ines & Chris

  • Aliena
    2-Zeller
    Beiträge
    19
    • 20. Juli 2006 um 14:31
    • #5

    Re: Beitrag zur Klärung der 'Progesteron-Frage'

    Hallo Ines + Chris

    Mit etwas Suchen habe ich zwei Studien gefunden, die bei EZS durchgeführt wurden.

    Die Aussage bleibt die gleiche: es werden keine höheren SS-Raten bei i.m. Progesteron-Spritzen im Vergleich zu vaginalen Progesteron-Kapseln gefunden. Ein Unterschied von Crinone zu Utrogest wird gemäss weiter oben aufgeführter Studie verneint.

    Natürlich ist der Erhalt der Schwangerschaf das Ziel von uns allen, wenn sie sich denn mit soviel Aufwand eingestellt hat. Aber es geht doch auch darum dieses Ziel mit geeigneten Mitteln zu erreichen und möglicherweise überflüssige Medikamente und Behandlungen zu vermeiden.

    Wenn viele Kliniken, wie Ihr sagt, auf Injektionen gewechselt haben, und damit mehr Erfolg haben, dann sollte dies doch irgendwo publiziert werden und an den Fachkongressen diskutiert werden! Gemäss meinem EZS-Arzt ist es aber kein Thema und es finden sich derzeit wie gesagt keine Publikationen, die einen Vorteil von Injektionen belegen.

    Würdet Ihr mir vielleicht einen Link geben, wo ich die Probleme mit dem 'normalen' Utrogest nachlesen kann?

    Und zuletzt dies: es geht mir nicht darum hier einen Streit auszulösen, ich bin selbst lediglich auf der Suche nach sinnvollen Richtlinien.

    Einen Gruss von
    Aliena


    Vaginal delivery of progesterone in donor oocyte therapy.

    Publiziert in: Hum Reprod. 2000 Jun;15 Suppl 1:166-71. Autor: Toner JP.
    Jones Institute for Reproductive Medicine, Norfolk, Virginia 23507, USA.

    A prospective cohort study, with 345 women requiring complete progesterone replacement for a donor egg cycle, was used to compare Crinone 8% (90 mg progesterone vaginal gel) twice or once daily versus i.m. progesterone (100 mg), for endometrial development and pregnancy support. Endometrial histology, serum progesterone levels, pregnancy rates, implantation rates, and bleeding patterns were used as outcome measures. Mean serum progesterone concentrations on day 26 were 19.0 + 2.3 ng/ml for twice and 11.3+/-6.5 ng/ml for once daily Crinone, versus 65.2+/-12.5 ng/ml in the i.m. progesterone group. Endometrial histology was 'in phase' for all women in the Crinone groups and most of the i.m. group. Though eight of 42 patients on once daily Crinone had serum progesterone levels under 6 ng/ml, there was no correlation with endometrial development. Only one patient bled on once daily Crinone before the 14th day of progesterone therapy, and she went on to deliver twins. Clinical pregnancy, ongoing pregnancy, implantation, and miscarriage rates were not statistically different among any of the treatment groups. Crinone 8% administered once or twice daily appears to produce the same endometrial development and pregnancy rates as i.m. progesterone in women requiring complete progesterone replacement, and without early bleeding.

    PMID: 10928428 [PubMed - indexed for MEDLINE]


    Crinone 8% (90 mg) given once daily for progesterone replacement therapy in donor egg cycles.

    Publiziert in: Fertil Steril. 1999 Dec;72(6):980-4.
    Autoren: Jobanputra K, Toner JP, Denoncourt R, Gibbons WE.
    Jones Institute for Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk 23507, USA.

    OBJECTIVE: To determine whether once-daily dosing of Crinone 8% (90-mg progesterone vaginal gel; Serono Laboratories, Inc., Norwell, MA) is sufficient for normal endometrial development and pregnancy support. DESIGN: Prospective cohort study. SETTING: Academic medical center. PATIENT(S): Eighty-six women who required complete progesterone replacement for a donor egg cycle. INTERVENTION(S): Crinone 8% (90 mg) once daily or IM progesterone (100 mg) once daily was administered from day 15 onward. Both groups underwent an endometrial biopsy on day 26 of a mock cycle, followed by a second cycle in which ET was performed. MAIN OUTCOME MEASURE(S): Endometrial development, serum progesterone levels, pregnancy rates, implantation rates, and bleeding patterns. RESULT(S): Mean (+/-SD) serum progesterone levels on day 26 were 11.3+/-6.5 ng/mL in the Crinone group and 65.2+/-12.5 ng/mL in the IM progesterone group. At histologic examination, endometrial biopsy specimens were found to be "in phase" for 100% (42/42) of women in the Crinone group and 95.5% (42/44) of women in the IM progesterone group. Although 8 of 42 patients had serum progesterone levels of <6 ng/mL, there was no correlation with endometrial development. Only 1 patient bled before the 14th day of progesterone therapy, and she went on to be delivered of twins. Clinical pregnancy, ongoing pregnancy, implantation, and miscarriage rates were not statistically different for the Crinone and IM progesterone groups: 45.6% (21/46) versus 52.3% (23/44); 39.1% (18/46) versus 40.9% (18/44); 21.5% (34/158) versus 19% (30/158), and 14.3% (3/21) versus 22% (5/23), respectively. Power was sufficient to detect a 25% difference in clinical pregnancy rates. CONCLUSION(S): Crinone 8% administered once daily appears to produce the same endometrial development and pregnancy rates as IM progesterone in women who require complete progesterone replacement, and it does not cause early bleeding.

  • Ines + Chris
    Blastozyste
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    Beiträge
    1.339
    • 20. Juli 2006 um 16:21
    • #6

    Re: Beitrag zur Klärung der 'Progesteron-Frage'

    Aliena,

    wir wollen hier auch keinen Streit vom Zaun brechen. Manchmal ist es ganz gut, wenn Dinge auch kontrovers diskutiert werden.

    Hier ein paar Links zu dem Thema:
    http://www.eizellspende.de/forum/index.php?topic=1961.0
    http://www.eizellspende.de/forum/index.ph…g17075#msg17075
    http://www.eizellspende.de/forum/index.ph…g20493#msg20493 (Mit Aussage Dr. Herrero)
    http://www.eizellspende.de/forum/index.ph…g15365#msg15365
    http://www.eizellspende.de/forum/index.ph…g14859#msg14859
    http://www.eizellspende.de/forum/index.ph…g16799#msg16799

    Wir haben dabei herausgefunden, dass wohl Crinone Gel auch sehr oft verwandt wird, das ist ja auch das, was Deine angeführten Studien bescheinigen.

    Es wird zu der Verwendung von den verschiedenen Progesteron-Präparaten wohl keine allgemeingültige Richtlinie geben. Das handhabt jede Klinik unterschiedlich, so wie die Vorbereitung mit Östrogen ja auch, da sind die beiden "Renner" Progynova und Estrifam, aber auch da liest man immer wieder von anderen Medikamenten.
    Also am besten der Klinik vertrauen.

    Ines & Chris

  • Aliena
    2-Zeller
    Beiträge
    19
    • 20. Juli 2006 um 19:04
    • #7

    Re: Beitrag zur Klärung der 'Progesteron-Frage'

    Hallo Ines + Chris

    Danke für Eure Mühe mit den Links.

    Zum Link mit der Aussage von Dr. Herrero ist zu präzisieren, dass er GEGEN Spritzen ist. Er verschreibt Utrogestan 200 mg (1-1-2) und meint auch es sei besser als Crinone (weil das Prog. bei Crinone wegen der Konsistenz der Trägersubstanz nicht zuverlässig aufgenommen wird). Seine Aussage im Link bezieht sich auf Missys Verunsicherung durch die 'Progesteron-Hysterie' im Forum und er meint, sie solle halt spritzen wenn es zu Blutungen käme.

    In einem anderen Beitrag habe ich eine ebenso plausible Anwort auf die häufigen leichten Blutungen gefunden: Blutung wegen einer ZU HOHEN lokal applizierten Dosis Progesteron. Die Blutungen stoppten wenn Utrogest abgesetzt wurde.

    http://www.eizellspende.de/forum/index.ph…g21858#msg21858

    Wer weiss schon wie's ist :nixweiss:

    Um das Thema abzuschliessen, sollte das Motto wohl heissen: lieber zu viel als zu wenig ;)

    Gruss von
    Aliena

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